陆杲，字明霞，吴郡吴人。祖父陆徽，是宋代的辅国将军、益州刺史。父亲陆睿，为扬州治中。
陆杲小时候用功好学，学习书画，他的舅舅张融有很高的名望，陆杲的风格举止很像张融，当时有人称赞说：“无对日下，惟舅与甥。”初始作齐中军法曹行参军、太子舍人、卫军将军王俭的主簿。迁任尚书殿中曹郎，授官那天，各路官员一并到上省行交接之礼，而陆杲来晚了，错过了时间，被免官。事后好久，才让他做了司徒竟陵王外兵参军，迁任征虏将军宜都王功曹史，骠骑将军晋安王咨议参军、司徒从事中郎。梁朝建立后，陆杲被任为骠骑将军记室参军，升相国西曹掾。天监元年(502)，授任抚军长史，母亲去世回家服丧。期满后复职，任建威将军、中军将军临川王咨议参军，不久任黄门侍郎、右军将军安成王长史。天监五年(506)，升为御史中丞。
陆杲性情固执而耿直，办事果断，不左顾右盼。山阴县令虞肩在任时，贪赃数百万，陆杲上奏，使其遭捕受制裁。中书舍人黄睦之为虞肩求情，陆杲不答应。梁武帝听说了这件事情，问陆杲，陆杲回答说：“有这回事。”梁武帝说：“你认识黄睦之吗？”陆杲回答说：“我不认识这个人。”当时黄睦之就在皇上侧旁，皇上指着黄睦之对陆杲说：“这就是黄睦之。”陆杲对黄睦之说：“你是个小人，怎敢为罪人到衙门求情？”黄睦之大失其色。领军将军张稷是陆杲的堂舅，陆杲曾因为公事检举张稷，张稷在宴席上对梁武帝说：“陆杲是我的近亲，为一点小事检举臣而不宽恕。”梁武帝说：“陆杲行使其职权，你怎能不满意！”陆杲在任，号称不畏权贵。
天监六年(507)，陆杲任秘书监，不久为太子中庶子、光禄卿。天监八年(509)，出任义兴太守，在任时宽宏泽惠，为百姓所称赞。后升迁为司空临川王长史，兼扬州大中正。天监十四年(515)，迁升加特进，中正之官如旧。天监十五年(516)，入朝为左民尚书，升为太常卿。普通二年(521)，出朝为仁威将军、临川内史。普通五年(524)，入朝为金紫光禄大夫，又兼扬州大中正。中大通元年(529)，加特进，中正之官仍旧担任。中大通四年(532)死，时年七十四岁，谥号质子。
陆杲素来信佛法，持戒很精，著有《沙门传》三十卷。