卢思道，字子行。聪明善辩，通脱不羁。十六岁时，中山人刘松替人写碑铭，拿给卢思道看，思道读后，许多地方不懂。于是感奋读书，拜河间人邢子才为老师。后来他写诗文给刘松看，刘松也没法全部读通。于是，他喟然长叹说：“学习的益处，岂是空话！”他便向魏收借了许多奇书来读。几年之间，才学大有成就。可是他不注意自己的品行修养，喜欢轻视和侮辱别人。齐天保年间，《魏史》撰成，卢思道多方诋毁攻击，因而前后多次受到鞭打的责罚，因而落泊不被任用。
后来左仆射杨遵彦把他举荐给朝廷，这才出仕担任司空行参军、长兼员外散骑侍郎，在中书省办事。文宣帝去世，当朝的文士各写十首挽歌，选择其中好的加以使用。魏收、阳休之、祖孝徵等人不过能被挑选上一二首而已，只有卢思道一个人独被选用了八首。所以当时人把他称为“八米卢郎”。后来因泄露了中书省里的讲话内容，被放出担任丞相西阁祭酒。历任太子舍人、司徒录事参军。每次任职，大多受到谴责和侮辱。后来因为擅自用掉府库的钱财，被免职回家。他在蓟北时，曾经怅然感慨，写了五言诗表达自己的心情，当世人认为写得很好。后来又担任给事黄门侍郎，在文林馆待诏。
周武帝灭齐，授予仪同三司，召他前往长安。他和同辈人阳休之等几个人写《听蝉鸣篇》，卢思道所写的诗句意境清新真切，被时人所推崇。新野人庾信把同作的几篇都读遍了，对卢思道的作品深深赞叹，认为写得很美。不久，因母亲有病而回乡。正遇上同郡人祖英伯和他的堂兄祖昌期等人起兵叛乱，卢思道参预了这件事。柱国宇文神举讨平叛乱之后，按卢思道所犯的罪应当斩首，并已列在死罪名单中。宇文神举早就听见卢思道的大名，便把他领了出来，让他写了一份露布。他提笔一写而就，文不加点。宇文神举十分赞赏并宽赦了他。后来被任命为掌教上士。
隋文帝当了丞相后，改任他为武阳太守。地位低下，不得志，便写了《孤鸿赋》来寄托自己的感情。其序中称：“我五十岁日期，忽然已到，咏及生平之事，感慨极多，因而写了这篇赋，聊以自慰。”云云。
开皇初年，因母亲年老，上表请求离职。朝廷下优诏应许了他。卢思道自恃多才，经常看不起别人，所以官运不畅。后来又写了《劳生篇》，指斥当世之事。一年多后，奉诏到郊外慰问陈国使者。不久，因母亲去世而守丧。没有多长时间，又起用为散骑侍郎，参预内史侍郎事。当时，商议设置六卿，准备任命大理卿。卢思道上奏说：“省里设有驾部，寺里留有太仆；省里有刑部，寺里任命大理卿。这分明是重畜产而轻视刑名，我认为实在不合适。”他又陈述说，殿堂当中不是杖打责罚人的地方，朝臣犯有该受杖打的罪行，请求允许他们用钱财赎罪。皇帝全都表示赞赏并采纳。当年，死于京都。皇帝十分惋惜，派使者前往吊祭。他有集二十卷，流传于世。儿子名赤松，大业年间，任河东县长。